周培公是湖北荆门人，十岁那年，李自成进攻荆郢间，周培公母亲孙氏为丈夫殉节而死。孤苦无依的周培公四处漂泊，幸得一权贵帮助成为一名小吏。
后来，权贵到京城发展，周培公也跟着到了京城，迎来了自己人生的春天。
周培公才华出众，清高而又落魄。康熙觉得他有才华，又不愿依附权贵，将其重用。周培公也没有辜负康熙的期望，在三藩之乱中立下汗马功劳。盛名之下，周培公遭其他大臣弹劾，康熙也怕他功高震主，将他贬至盛京。
公元1674年，吴三桂发动三藩之乱，王辅臣一向拥兵自重，骁勇异常，清军屡次受挫，无人敢与其交锋。图海来到平凉后，清军士气大振，纷纷要求攻城。
周培公见图海忧心忡忡，向图海献计，图海听后恍然大悟，将周培公聘为幕僚。
周培公觉得王辅臣兵力强大，不宜硬碰硬，只能劝降。王辅臣归降后，不光能解除朝廷的威胁，还能瓦解吴三桂在西北地区的势力。
图海得此计，连夜写奏本送与康熙，询问康熙意见。康熙看完后，仍觉有些不妥，召周培公回京议事。
听周培公当面一说，康熙疑虑全消，封周培公为参议道台，赐黄马褂，携谕降诏书去平凉招抚王辅臣。此事虽得康熙支持，但还是很有风险，去之前周培公说：“如果我能说服王辅臣，是大学士(图海)的福份。如果我没能说服王辅臣，遭遇不测，我也毫无怨言!”
周培公一生写过不少诗，曾在当时广泛流传。在其陕西军旅时写有：“老去辞家事远游，幽年何故久淹留，燕关秦塞长为客，露竹蝉风早报秋。半壁灯昏人破梦，一声鸡唱月当楼。此时离愁添多少，不见归鞍到郢州。”
晚年，他写有一首诗寄朋友、兵部左侍郎张可前，诗云：“青山作障水环洲，遥念名园花事稠。别后孤舟对明月，归来卧病又新秋。门无剥啄皆因懒，邑有流亡徒抱愁。何会与君重会面，晚风同上仲宣楼。”
周培公的著作，被收入《介庵草》。